Lance Mackey stammte aus der beruehmten Musher-Familie Mackey; sein Vater 'Dick' war der Mitbegruender des Iditarod, welches er auch selber fuhr und gewann. Sein Halb-Bruder 'Rick' hat auch mehrmals am Iditarod und am Yukon Quest teilgenommen, beide Rennen hat er gewonnen.
Lance, der auch kommerzieller Fischer war, betrieb den 'Mackey's Comeback Kennel 'in Fairbanks, war mehrfach verheiratet und hatte vier Kinder. 2001 wurde bei dem Musher Krebs dignostiziert. Er gewann das Yukon Quest 2005 als Rookie und war auch 2006 der Champion. 2007 hat er mit einem juengeren Hundeteam seinen Titel verteidigt. Im gleichen Jahr hat er, auch das Iditarod gewonnen und war damit der erste, der beide grossen Langstreckenwettbewerbe im gleichen Jahr fuer sich entscheiden konnte. Im Jahr 2008 wiederholte er beide Erfolge.
2010 musste er sich um ersten Mal geschlagen geben, Hans Gatt besiegte Lance Mackey beim Yukon Quest. 2013 musste Mackey im Halbzeitort Dawson City vorzeitig aus dem Rennen gehen. 2015 trat er mit einem jungen Hundeteam an und belegte den 14ten Rang. Dies war seine letzte Teilnahme am Yukon Quest.
Lance Mackey verstarb am 7.9.2022 an den Folgen einer erneuten Krebserkrankung.